De ce bărbații și femeile simt durerea diferit

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-17 04:09

Oamenii de știință au vorbit despre diferențele imunitare și despre medicamentele viitorului.

În 2009, psihologul comportamental canadian Robert Sorge a studiat modul în care animalele dezvoltă sensibilitatea la atingere în durerile cronice. Pentru a face acest lucru, într-un experiment, labele șoarecilor au fost înțepate cu fire de păr fine.

Masculii și-au tras imediat labele înapoi, în timp ce femelele păreau să nu simtă nimic. Acest lucru i-a nedumerit pe cercetători. Ei și-au continuat experimentele până când au ajuns la concluzia că o astfel de reacție este o consecință a căilor complet diferite de sensibilitate la durere la bărbați și femei.

De obicei, numai șoarecii masculi au fost utilizați în studiile durerii. Se credea că fluctuațiile nivelului hormonal feminin ar complica inutil rezultatele. Sorge a fost unul dintre cei care nu au respectat această regulă.

Avem căi diferite pentru sensibilitatea la durere

Simțim durere atunci când receptorii din piele, mușchi, articulații sau organe înregistrează o senzație potențial periculoasă. De exemplu, febră mare sau leziuni tisulare. Ei trimit un semnal de-a lungul nervilor periferici către măduva spinării și apoi către cortexul cerebral, care interpretează aceste semnale ca „doare!”

Deși din exterior toate durerile arată la fel, nu se poate presupune că aceleași procese sunt implicate în formarea ei.

Durerea este multiple. Există o reacție urgentă la ceva fierbinte sau ascuțit și există o durere cronică care nu dispare nici după ce rana s-a vindecat. Se manifestă ca hipersensibilitate la stimuli care de obicei nu provoacă senzații dureroase.

Acesta a fost cazul șoarecilor lui Sorge. În 2009, el și Jeffrey Mogil, un neurolog comportamental, au studiat durerea cronică cauzată de inflamație. Ei au introdus în măduva spinării la șoareci o moleculă de lipopolizaharidă, una dintre componentele celulelor bacteriene.

Molecula a atras atenția microgliei - celulele imune ale sistemului nervos. Dar inflamația a apărut doar la bărbați - la femei, microglia nu a fost activată. Din cauza acestei diferențe, masculii erau atât de sensibili la furnicături cu firele de păr fine, iar femelele păreau să nu observe acest lucru.

Sorge și Mogil au rănit apoi nervul sciatic la șoarecii de ambele sexe. Acest lucru a dus la durere cronică, care apare de obicei atunci când sistemul de detectare a durerii din organism este deteriorat sau funcționează defectuos. Atât bărbații, cât și femelele au devenit hipersensibili la atingere. Dar diferențele erau încă acolo.

Într-un experiment anterior, s-a descoperit că la bărbați, microglia joacă un rol important în percepția durerii. Iar dacă sunt blocate, sensibilitatea la durere scade. Dar nu este cazul femelelor. Oricât de mult au blocat cercetătorii microglia, sensibilitatea la durere a rămas ridicată. S-a dovedit că în corpul lor, o altă componentă a sistemului imunitar - limfocitele T - se află în spatele durerii cronice.

Sorge a testat acest lucru la femele cu leziuni nervoase similare, dar cu deficit de limfocite T. Și ei au devenit hipersensibili la atingerea firelor de păr fine, dar acum microglia au fost incluse în percepția durerii. Adică, animalele au trecut la tipul „mascul” de sensibilitate la durere.

Dacă activitatea microgliei a fost blocată la aceste femele, reacția a dispărut - la fel ca la bărbați. Și când oamenii de știință au injectat limfocite T înapoi la femele, acestea au încetat să mai folosească microglia - au trecut înapoi la tipul „feminin”.

Percepția este afectată de testosteron

Se pune întrebarea: ce controlează comutarea între diferite căi de sensibilitate la durere. Cercetătorii au atribuit mult timp estrogenului diferența de percepție a durerii. Acest hormon controlează formarea uterului, a ovarelor și a glandelor mamare și, de asemenea, reglează ciclul menstrual. Estrogenul poate crește și reduce durerea în funcție de concentrația din organism.

Dar testosteronul a primit puțină atenție în trecut.

Lucrarea lui Grave indică în mod clar că testosteronul este cel care schimbă căile durerii. Când el și Sorge au castrat șoareci masculi (care au scăzut nivelul de testosteron), animalele au răspuns în același mod ca și femelele. Iar când oamenii de știință au injectat testosteron la femele și la bărbați castrați, calea sensibilității la durere a trecut la versiunea „masculă”, adică a implicat microglia.

Este mult mai dificil de testat cum funcționează căile durerii la oameni, dar primele informații apar. Neurofarmacologul Ted Price a descoperit că la oameni, percepția durerii este influențată și de celulele imune. El și colegii săi au studiat țesutul nervos al pacienților cu cancer la care tumora a afectat măduva spinării.

Nervii care fuseseră excizați de la bărbați prezentau semne de inflamație cauzată de celulele imune, macrofage. Ele sunt similare ca funcție cu microglia. La femei, celulele nervoase în sine și un lanț scurt de aminoacizi care stimulează creșterea țesutului nervos joacă un rol mai important în percepția durerii. Acest lucru sugerează că bărbații și femeile pot avea nevoie de medicamente diferite.

Medicamentele acționează diferit asupra noastră

În 2018, Price a descoperit că medicamentul pentru diabet metformin a redus numărul de microglie din jurul neuronilor senzoriali din măduva spinării. Și, de asemenea, faptul că blochează hipersensibilitatea la durere doar la șoarecii masculi, dar nu ajută în niciun fel femelele.

Price a prezentat o ipoteză care explică astfel de diferențe: metformina pătrunde în sistemul nervos cu ajutorul unei proteine, care se exprimă în cantități mai mari în celulele masculine. Creșterea dozei de metformină nu ajută femeile, deoarece medicamentul nu poate pătrunde în țesutul nervos.

Cu toate acestea, creșterea dozei ajută într-un alt caz - cu morfină.

„Atât femelele, cât și rozătoarele de sex feminin au, în general, nevoie de o doză mai mare de morfină pentru a calma durerea decât bărbații”, spune Anne Murphy, neuroștiință la Universitatea de Stat Georgia din Atlanta. Ea este unul dintre puținii cercetători care au studiat mult timp diferențele de gen în percepția durerii.

În 2017, ea și colegii ei au descoperit că microglia sunt, de asemenea, responsabile pentru diferitele efecte ale morfinei. Morfina atenuează durerea prin blocarea neuronilor într-o zonă a creierului numită materie cenușie periaqueductală (WWS). Dar poate activa și microglia în această zonă, ceea ce neutralizează efectul analgezic. Este exact ceea ce se întâmplă cu femelele de șobolan, deoarece au microglia mai activă în WWS decât masculii.

În experimentul lui Murphy, toți șobolanii au primit morfină și apoi au început să încălzească suprafața de sub picioarele din spate ale animalelor. Deoarece femelele de șobolan au mai multe microglie în WWS, au avut mai multe procese inflamatorii în această zonă.

Ca urmare, sensibilitatea lor la durere a crescut și și-au tras labele mai repede decât bărbații care au primit aceeași doză de substanță. Când cercetătorii au eliminat efectul morfinei asupra microgliei, bărbații și femelele au început să răspundă în același mod la stimulul durerii.

Și diferența în acțiunea medicamentelor nu este doar la șoareci.

Există deja cel puțin un medicament pe piață care funcționează diferit pentru bărbați și femei. Acesta este un remediu de prevenire a migrenei lansat în 2018. Include anticorpi la cocalcigenina, o proteină care joacă un rol important în dezvoltarea convulsiilor. Se știe că femeile suferă de migrene mai des - sunt de trei ori mai multe decât bărbații cu această boală.

Price a efectuat un experiment cu cocalcigenina. El a injectat această substanță în dura materă a șoarecilor. La femele, veverița a provocat simptome asemănătoare migrenelor: s-au încrețit, iar fețele lor au devenit hipersensibile la atingere. Masculii, in schimb, nu au dezvoltat simptome.

Aceasta înseamnă că migrenele lor pot fi cauzate de alți factori. Medicamentele care blochează cocalcigenina nu sunt probabil la fel de eficiente pentru bărbați. Dar în timpul studiilor clinice ale medicamentului, acesta nu a fost testat.

Și aceasta este o situație destul de comună. Testele clinice ale medicamentelor implică de obicei bărbați și femei, dar nu sunt suficiente pentru a face diferența. Este posibil ca unele analgezice care au eșuat studiile să fi avut succes dacă au fost testate având în vedere diferențele de gen.

Și acest lucru ar trebui să se reflecte în producția de analgezice

Companiile farmaceutice oferă astăzi aceleași medicamente pentru toată lumea, dar asta s-ar putea schimba. Este încă destul de dificil să creezi medicamente special pentru un gen sau altul. În primele etape ale studiilor clinice, siguranța este primordială, motiv pentru care companiile exclud femeile de vârstă reproductivă. Drept urmare, medicamentele sunt testate cel mai adesea la bărbați și femei după menopauză.

Dar chiar dacă medicamentele sunt dezvoltate separat pentru căile de sensibilitate la durere pentru bărbați și femei, acest lucru poate să nu fie suficient. De-a lungul vieții, oamenii pot avea nevoie de diferite analgezice, în funcție de fluctuațiile nivelurilor hormonale. În plus, genul unei persoane nu se încadrează întotdeauna perfect în categoria masculin sau feminin. Este determinată de o combinație de factori: genetică, dezvoltare anatomică, niveluri hormonale.

Fiecare dintre acești factori poate influența care analgezic este potrivit pentru o persoană.

Până acum, se cunosc foarte puține despre mecanismele durerii la oameni care nu se încadrează în sistemul binar de gen. Într-un studiu, oamenii de știință din Italia au chestionat participanții transgender care urmau terapie hormonală. 11 din 47 de persoane care au făcut tranziția de la bărbat la femeie au raportat apariția simptomelor dureroase. Șase dintre cele 26 de tranziții de la femeie la bărbat au raportat că senzația lor de durere a fost redusă după administrarea de testosteron.

Acum oamenii de știință au rezultate insuficiente, iar majoritatea concluziilor se bazează pe cercetări la rozătoare. Cu toate acestea, ei sugerează că medicamentele viitorului vor ține cont de caracteristicile individuale ale consumatorilor. Mogil consideră că căile de sensibilitate la durere și, prin urmare, alegerea unui analgezic în viitor, depind de nivelul hormonilor. La persoanele cu niveluri de testosteron peste un anumit prag, calea „masculă” a sensibilității la durere este activată. Și pentru cei al căror nivel al acestui hormon este sub graniță, este „feminin”.