Cum și de ce vaccinarea împotriva unei boli poate ajuta împotriva alteia

2024 Autor: Malcolm Clapton | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-17 04:09

Dacă te uiți cu atenție la ele, devine clar că vaccinurile au încetat de mult să mai fie ceea ce par.

Pandemia de coronavirus SARS-CoV-2 ne-a forțat să ne îmbunătățim cunoștințele nu numai despre virologie și epidemiologie, ci și despre activitatea sistemului imunitar. Ideea bine stabilită că imunitatea pur și simplu protejează organismul de amenințările externe s-a dovedit a fi departe de a fi întotdeauna corectă. Multe victime ale COVID-19 nu sunt ucise de coronavirus ca atare - moartea este adusă de propriile leucocite ale pacientului, care distrug țesutul pulmonar, elimină celulele infectate și generează o astfel de panică inflamatorie (așa-numita „furtună de citokine Citokine sindromul de eliberare - " Wikipedia "), cu care organismul nu poate face față.

Acum trebuie să punem la îndoială o altă teză din manualul școlar: vaccinul protejează împotriva agentului patogen din care este făcut.

Vaccinurile par să aibă multe efecte secundare - atât pozitive, cât și nedorite - și le putem transforma pe unele dintre ele în avantajul nostru în lupta împotriva coronavirusului.

Ucide pe altul

Când un străin intră în organism, sistemul imunitar are nevoie de timp pentru a-l detecta, a raporta autorităților superioare (ganglioni limfatici, măduvă osoasă și splina) și a conduce trupele. Ar fi mult mai convenabil dacă armata era deja în alertă. Pentru asta este un vaccin.

Vaccinarea este o boală în miniatură. Ne infectăm corpul cu un agent patogen, dar este atât de slab sau pasiv încât războiul de imunitate cu acesta se încheie cu o victorie chiar în prima bătălie, învingătorii nu suferă pierderi și apoi trec la patrularea teritoriului.

Dar ce se întâmplă dacă nu există unul, ci doi adversari - adică dacă la scurt timp după administrarea vaccinului, un alt agent patogen intră în organism?

Cert este că chiar la începutul ostilităților, soldații cu imunitate înnăscută trec la ofensivă, care nu se disting prin mare imaginație. Tactica luptei lor nu depinde de cine au primit ca adversari. De exemplu, răspunsul antiviral începe cu interferonii de tip 1, care sunt proteine care declanșează un regim de „urgență” în celule. În acest mod, celula încetinește sinteza ADN-ului, ARN-ului și proteinelor sale, astfel încât, dacă este capturată, virusul nu se poate multiplica. Și dacă da, atunci nu contează deloc imunitatea heterologă mediată de celule T CD4 între micobacterii și poxvirusuri, cine atacă exact corpul și câți dintre ei - o urgență înăbușă orice întreprindere.

Prin urmare, se poate presupune că, dacă un coronavirus a intrat în organismul tău și tocmai ai declarat stare de urgență cu ocazia războiului cu vaccinul, acesta va, dacă nu înceta, atunci cel puțin va încetini invazia nou invadator. Pe baza acestui fapt, virologul american Konstantin Chumakov, care evaluează eficacitatea și siguranța vaccinurilor la FDA (Ministerul American al Sănătății), a sugerat Ar putea un vaccin vechi să fie o mană cerească pentru noul coronavirus? lupta împotriva coronavirusului cu un vaccin antipolio atenuat, studiat îndelung. În aceasta, el își moștenește părinții - virologii ruși Marina Voroshilova și Mihail Chumakov - care au fost implicați în introducerea unui vaccin viu împotriva poliomielitei în URSS în anii 1950.

Vaccinarea în masă nu a permis doar că două din trei tulpini de poliovirus sălbatic au fost eradicate pentru a scăpa de două din trei tipuri de poliovirus într-o jumătate de secol, dar a dus și la consecințe neașteptate care nu erau direct legate de poliomielita. De exemplu, în anii 2000, în Guineea-Bissau africană, vaccinările au fost reduse de către campaniile naționale de imunizare cu vaccinul antipoliomielită oral Reduce mortalitatea în toate cauzele: un experiment natural în șapte studii randomizate, mortalitatea infantilă cu 19 la sută - și asta în decursul anilor. când poliomielita la țară nu era nimeni bolnav. Oamenii de știință chinezi au remarcat că copiii vaccinați împotriva poliomielitei, mai rar. Imunitatea heterologă preexistentă la vaccinarea poliovirusului poate atenua severitatea bolilor mâinilor, alimentelor și gurii cauzate de EV71, dezvolta inflamații infecțioase în gură și pe extremități. Și în Rusia, potrivit „Imunologia înnăscută” ne-ar putea salva de coronavirus? Chumakov, Jr. Și din moment ce vaccinul s-a dovedit a fi de mare ajutor în lupta împotriva altor viruși, de ce să nu mai folosiți această armă?

Vaccinul antipoliomielită are avantaje certe: este cunoscut de multă vreme, este bine studiat și este ieftin. Cu toate acestea, există câteva subtilități aici.

Cert este că există două vaccinuri împotriva poliomielitei. Primul este viu slăbit menționat mai sus - copiii ei sunt picurați în gură sau hrăniți cu o bucată de zahăr. Și al doilea este inactivat, este injectat în mușchi prin injecție.

Cel inactivat a apărut mai devreme: este mai sigur, dar și mai puțin eficient. Părinții lui Konstantin Chumakov au luptat pentru introducerea unui vaccin viu, care dă un răspuns imunitar mai puternic, iar de atunci a fost folosit în toată lumea. Dar treptat, pe măsură ce poliovirusul a fost eradicat, țările au început să treacă înapoi la vaccinul inactivat, pentru a nu pune în pericol persoanele imunodeprimate.

Dacă vaccinul viu este reînceput masiv acum, există șansa ca persoanele cu risc să fie rănite. Prin urmare, chiar și pentru un vaccin cunoscut de mult timp, sunt necesare teste amănunțite (vor fi efectuate, de exemplu, în Rusia, la Kirov, vor fi efectuate 1.500 de studii ale unui vaccin poliomielitei pentru prevenirea coronavirusului). Și dacă o astfel de metodă de agitare a sistemului imunitar va deveni o mântuire pentru cineva, va fi doar pentru cei care nu sunt încă bolnavi și pentru cei care au nevoie de protecție de urgență - în primul rând, medicii.

Imunitatea amăgită

Dar, în timp ce ideea unui vaccin antipolio încă pare intuitivă - la urma urmei, un leac pentru un virus poate fi util pentru alții - atunci alții par mult mai ciudați.

De exemplu, mulți au fost încurajați atunci când oamenii de știință din New York au calculat că, în țările cu vaccinare în masă împotriva tuberculozei, mortalitatea de coronavirus este mai mică. vaccinările au fost reduse. Dacă aceste rezultate ar fi confirmate, aceasta ar însemna că unele țări în care tuberculoza nu a fost învinsă și vaccinarea împotriva acesteia este obligatorie (de exemplu, Rusia) ar putea expira ușurată: dacă nu tuberculoza, atunci cel puțin coronavirusul va trece tangenţial.

Dar tuberculoza este cauzată de bacterii - iar COVID-19 este cauzată de viruși.

Articolul a fost criticat rapid de BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: corelația a fost numită nesemnificativă, iar metodologia discutabilă (printre altele, autorii au comparat țări în funcție de venitul mediu al populației, ceea ce nu întotdeauna corespund calității medicamentului). Și după ce medicii din Tel Aviv au comparat mortalitatea cauzată de coronavirus în rândul israelienilor nevaccinați și al migranților vaccinați și au pus ratele SARS - CoV - 2 în BCG - tinerii adulți vaccinați și nevaccinați într-un punct din această poveste - mortalitatea nu a fost diferită între aceste grupuri. Nu poți expira.

Cu toate acestea, ideea de a compara mortalitatea în funcție de istoricul vaccinărilor nu s-a născut din senin. La fel ca vaccinul antipolio, căruia îi este creditat prevenirea altor infecții virale, vaccinul împotriva tuberculozei are, de asemenea, proprietăți surprinzătoare din când în când.

Vaccinul TBC este o tulpină atenuată a bacilului tuberculos bovin, Mycobacterium bovis (numit și bacilul Calmette-Guerin, după inventatorii săi, de unde și acronimul BCG, Bacil Calmette-Guerin). Este legat de bacilul tuberculozei umane - M. tuberculosis.

Prima proprietate surprinzătoare a BCG este că nu protejează atât de bine tuberculoza împotriva tuberculozei în sine: la unele populații, eficacitatea sa tinde la zero.

Dar BCG previne cu succes lepra cauzată de alți membri ai genului mycobacterium. Există o explicație pentru acest efect: bacteriile înrudite au proteine similare pe suprafața celulei. Și dacă organismul produce anticorpi care stau bine pe o singură micobacterie, atunci cu un anumit grad de probabilitate aceștia vor adera la suprafața rudei sale, declanșând un răspuns imun.

Acest fenomen se numește reactivitate încrucișată. Și funcționează nu numai pentru anticorpi, ci și pentru limfocitele T, care recunosc brusc inamicul în celulele cu molecule neobișnuite și le ucid - deși mecanismul muncii lor arată invers, amintindu-și un anumit inamic pentru a-l ataca. la prima întâlnire.

Astfel, imunitatea poate „confunda” nu numai bacteriile înrudite, ci și diferitele viruși CD4. Imunitatea heterologă mediată de celule T între micobacterii și poxvirusuri: HIV și hepatită, gripă și virusul Epstein-Barr, bacterii și eucariote unicelulare Valorificarea efectelor heterologe benefice ale vaccinării (tetanos si toxoplasma) si chiar bacterii si virusuri: citomegalovirus si bacil ciuma, HIV si M. tuberculosis.

Acest lucru duce la faptul că adulții au uneori celule de memorie imunologică care sunt specifice agenților patogeni de care gazdele lor nu au fost niciodată bolnave: inclusiv HIV, virusul herpesului și, după cum sa dovedit recent, ținte ale celulelor T. Răspunsuri la coronavirusul SARS-CoV-2 la oameni cu boala COVID-19 și la persoanele neexpuse, chiar și la coronavirus SARS-CoV-2.

Într-un fel sau altul, mulți cercetători au descoperit că vaccinul BCG are capacitatea de a proteja nu numai împotriva infecțiilor micobacteriene. De exemplu, la mai multe populații a redus un mic jab - un efect mare: imunomodularea nespecifică prin vaccinuri de două până la trei ori, mortalitatea infantilă de toate cauzele. Și acest lucru cu greu poate fi pus pe seama protecției antituberculoase: nou-născuții practic nu se îmbolnăvesc de ea, ceea ce înseamnă că vaccinul poate acționa într-un mod indirect. Treptat, oamenii de știință au început să bănuiască că aceasta nu a fost o chestiune de reactivitate încrucișată - în unele cazuri, „efectul deja vu”, care vă permite să faceți față unui agent patogen nevăzut, a funcționat independent de celulele T și B cu lor. anticorpi. Aceasta înseamnă că memoria imunologică are alte mecanisme, necunoscute anterior.

Trucuri cu memoria

Imaginea clasică a sistemului imunitar uman este un copac cu două ramuri: imunitatea înnăscută și dobândită (adaptativă). Și dacă fiecare persoană are propria sa secundă și puterea răspunsului său depinde de memoria infecțiilor anterioare, atunci prima ar trebui să fie aceeași pentru toți oamenii sănătoși.

Cu toate acestea, există tot mai multe dovezi că nu este cazul.

Chiar și la plantele și nevertebratele care sunt lipsite de sisteme imunitare adaptative, din când în când găsesc semne de memorie imunologică: țânțarii de fiecare dată încearcă din ce în ce mai activ să omoare plasmodiul malariei în ei înșiși, iar imunitatea crustaceelor „amintește” de parazitul lor. viermi. Sunt cunoscute exemple de valorificare a efectelor heterologe benefice ale vaccinării și a ceea ce urmărește invazia unei frunze iritante în celulele imunității înnăscute: macrofage (mâncători de bacterii și resturi celulare) și neutrofile (principalii luptători împotriva bacteriilor).

Aceste efecte se numesc memoria imunității înnăscute sau manifestări ale „imunității antrenate” Imunitatea antrenată: Un program de memorie imună înnăscută în sănătate și boală – în cazul BCG, vaccinul acționează ca un antrenor, respectiv. În amintirea luptei de probă cu tuberculoza, organismul păstrează nu numai limfocitele T și B pregătite să lupte cu bacilul tuberculozei, ci și celule ale imunitații înnăscute cu metabolism alterat. De exemplu, unii dintre ei încep să elibereze mai multe molecule de semnalizare. În ele se conturează schimbări epigenetice: unele gene „se închid” de la citire, altele, dimpotrivă, se desfășoară, ca urmare, se modifică și setul de substanțe secretate.

Judecând după faptul că unele manifestări ale memoriei imunologice persistă Imunitate antrenată: Un program de memorie imună înnăscută în sănătate și boală timp de luni sau chiar ani de la primul „antrenament”, modificările afectează nu numai celulele adulte, ci și celulele stem care continuă să produce predecesori activați. Chiar și „civilii” sunt instruiți: locuitorii măduvei osoase și a țesuturilor epiteliale, după infecție sau vaccinare, continuă să producă mai multe molecule care direcționează mișcarea soldaților imuni în tot organismul - și asta determină, de exemplu, câți dintre ei vor veniți alergând în plămâni pentru a lupta împotriva coronavirusului.

Nu putem anticipa întotdeauna pe deplin dacă aceste schimbări vor avea loc în cazul fiecărui vaccin specific și, dacă se întâmplă, atunci în ce direcție vor fi îndreptate.

Unii antigeni-iritanți provoacă toleranță la imunitate, adică îi suprimă activitatea. Alții, pe de altă parte, mențin sistemul imunitar pe drumul cel bun și îi permit să reacționeze mai agresiv la alți inamici. În unele cazuri, aceste acțiuni pot fi combinate: imunitatea antrenată va reacționa mai puternic la unii stimuli și mai slab la alții.

În fiecare caz, este necesar să se verifice cu atenție ce fel de memorie lasă antigenul în urmă. Uneori, aceste efecte pot să nu fie benefice pentru noi - de exemplu, unul dintre vaccinurile antigripală a fost legat de anticorpi la nucleoproteina gripală cu reacție încrucișată cu receptorul 2 al hipocretinei umane cu narcolepsie autoimună. Și, uneori, „antrenamentul pentru vaccinuri” poate fi folosit în beneficiul oamenilor. De exemplu, BCG iau în considerare utilizarea Efectele Bacilului Calmette-Guérin după primul eveniment demielinizant în SNC pentru scleroza multiplă și se confruntă deja cu o reducere pe termen lung a hiperglicemiei în diabetul de tip 1 avansat: valoarea glicolizei aerobe induse cu vaccinuri BCG ca un remediu pentru diabet: Vaccinarea la copilărie nu este benefică aici, dar administrarea de urgență a vaccinului ajută la înăbușirea atacului autoimun al organismului asupra pancreasului. Același vaccin este benefic în alte cazuri. Imunitate antrenată: un program de memorie imună înnăscută în sănătate și boală pentru a îmbunătăți răspunsul imun în cancerul vezicii urinare, leucemie, limfom și melanom.

Acum avem ocazia să ne antrenăm imunitatea indusă de BCG: poate oferi protecție împotriva COVID-19? profitați de proprietatea recent descoperită a imunității înnăscute și transformați-i „memoria” împotriva virusului SARS-CoV-2. Nu are sens să se bazeze pe reziduurile de la vaccinările din copilărie - datele despre cât timp persistă efectul antrenamentului după BCG în organism variază foarte mult - de la câteva luni la decenii (deși există chiar lucrări în care a fost posibilă urmărirea Maternal Priming).: Cicatricele vaccinului Bacillus Calmette- Guérin (BCG) la mame sporesc supraviețuirea copilului lor cu o cicatrice a vaccinului BCG (efect intergenerațional: copiii au murit mai rar și au răspuns mai bine la vaccin dacă s-au născut dintr-o mamă vaccinată). Dar puteți re-vaccina adulții și puteți spera la o protecție rapidă (dar posibil pe termen scurt).

În acest caz, ca și în povestea vaccinului antipolio, există riscuri. Dacă sistemul imunitar răspunde prea agresiv la vaccin, poate apărea o furtună de citokine, căreia organismul nu este întotdeauna capabil să facă față. Cu toate acestea, într-un studiu similar, Vaccinarea BCG protejează împotriva infecției virale experimentale la oameni prin inducerea citokinelor asociate cu imunitatea antrenată, când BCG a fost folosit împotriva virusului febrei galbene - Wikipedia, acest lucru nu s-a întâmplat, iar vaccinul a funcționat cu succes. Dar într-o epidemie, nu se poate fi sigur că persoanele cu imunitate slabă și persoanele în vârstă vor răspunde în mod adecvat la vaccinare. Prin urmare, deși studiile clinice cu BCG ca prevenire a COVID-19 încep deja în întreaga lume, din Danemarca până în Australia și Uganda, acestea vor viza în primul rând profesioniștii din domeniul medical.

Astfel, noul coronavirus poate acționa aici ca un motor al progresului imunologic. Cu alte medicamente care pot fi găsite pentru diabet sau cancer, este puțin probabil ca studiile de vaccinare preventivă să atingă asemenea proporții. Acum avem șansa să colectăm o cantitate mare de date despre modul în care vaccinurile cu care suntem obișnuiți să lucreze într-un mod indirect și să verificăm dacă memoria noastră imunologică înnăscută este atât de puternică.